导读
疟原虫是引起疟疾的病原体，通过受染雌性按蚊叮咬传播。虫体侵入人体后在肝细胞和红细胞内进行裂体增殖，导致周期性寒战、高热、出汗退热等典型发作。
可感染人类的疟原虫主要有恶性疟原虫、间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫和诺氏疟原虫，其中恶性疟原虫致病力最强，可引发脑型疟等凶险型疟疾。该病主要流行于热带及亚热带，是全球重点防控的寄生虫病，我国已于2021年获得世界卫生组织消除疟疾认证。
形态概述（红细胞内期主要形态）
疟原虫为单细胞真核生物，生活史复杂，无“成虫”之称，临床诊断以红细胞内期形态为重点。
- 环状体（早期滋养体）：胞质呈环状，中央为空泡，核点状位于一侧，形似戒指。各虫种大小、核点数略有差异。
- 大滋养体（晚期滋养体）：胞质增多，伸出伪足，内含疟色素。间日疟原虫此时被寄生红细胞胀大并出现薛氏小点。
- 裂殖体：核多次分裂，胞质随之分裂形成多个裂殖子，疟色素聚集。成熟裂殖体含裂殖子数目因虫种而异（如间日疟12～24个，恶性疟8～36个）。
- 配子体：雌配子体较大、核致密，雄配子体核疏松。恶性疟配子体呈新月形或腊肠形，具鉴别特征。
疟原虫模式图
疟原虫示意图
宿主与生活史
终宿主：雌性按蚊。疟原虫在蚊体内完成配子生殖及孢子增殖，产生子孢子聚集于唾液腺。
中间宿主：人。子孢子随按蚊叮咬进入人体，先后在肝细胞（红外期）和红细胞（红内期）进行无性裂体增殖。
- 子孢子侵入肝细胞发育为裂殖体，肝细胞破裂释放裂殖子入侵红细胞。
- 红细胞内完成环状体→滋养体→裂殖体发育，红细胞破裂释放新裂殖子，引发寒战高热发作。
- 部分裂殖子分化为雌雄配子体，按蚊吸血时摄入，在蚊胃内完成有性生殖，最终发育为子孢子并移行至唾液腺。
- 间日疟和卵形疟存在肝内休眠子，可潜伏数月至数年引起复发；恶性疟、三日疟无休眠子。
红细胞纳虫空洞示意图
疟原虫完整生活史流程图
致病机制与临床表现
致病核心：红细胞内期裂体增殖导致红细胞周期性破坏及免疫炎症反应。
- 疟疾发作：典型表现为周期性寒战、高热、出汗退热。发作周期与裂殖子释放入血同步，间日疟约48小时，三日疟72小时，恶性疟36～48小时且不规则。
- 贫血：红细胞大量破坏、脾功能亢进及骨髓抑制共同导致溶血性贫血。
- 脾肿大：早期充血，后期纤维增生、质地变硬。
- 凶险型疟疾（主要由恶性疟原虫引起）：脑型疟表现为高热、剧烈头痛、抽搐、昏迷，病死率高；急性肾衰竭、肺水肿、严重贫血、低血糖等亦可单独或同时出现。
- 复发与再燃：间日疟和卵形疟存在肝内休眠子，可在初次发作后数月甚至数年引起复发。
疟疾致病机制示意图
提示：有疟疾流行区旅行史者出现发热，应高度警惕疟疾并及时就医，延误治疗可能危及生命。
四种疟原虫对比
专一感染人类的四种疟原虫生活史框架一致，但红细胞偏好、形态特征、发病周期、病情轻重和复发特性差异极大。恶性疟致死风险最高，间日疟在我国既往流行区最常见，三日疟病程迁延，卵形疟相对罕见。
| 对比项 | 恶性疟原虫 | 间日疟原虫 | 三日疟原虫 | 卵形疟原虫 |
|---|---|---|---|---|
| 偏好红细胞 | 各龄红细胞均侵袭，大量破坏 | 仅侵袭新生网织红细胞 | 只侵袭衰老红细胞 | 优先侵袭网织红细胞 |
| 红细胞形态 | 大小正常，偶见茂氏小点 | 明显胀大1.5～2倍，薛氏小点丰富 | 体积完全不变 | 轻度膨大、卵圆形、边缘褶皱 |
| 外周血可见阶段 | 仅环状体、新月形配子体；滋养体藏内脏毛细血管 | 环状体、滋养体、裂殖体、配子体全部可见 | 全阶段均可见，滋养体带状 | 全阶段可见，整体偏小 |
| 红内周期 | 48小时 | 48小时 | 72小时 | 48小时 |
| 发热间隔 | 隔天发作，重症热型紊乱 | 标准隔天寒战高热 | 每3天发作一次 | 隔天发作，症状缓和 |
| 休眠子/复发 | 无，无远期复发 | 存在休眠子，停药3～6个月易复发 | 无复发；感染可潜伏数年 | 存在休眠子，轻度复发 |
| 病情严重程度 | 最重，易引发脑型疟、肾衰、死亡 | 中等，贫血、脾肿大明显 | 最轻，慢性迁延，可无症状携带 | 最轻，自愈性强 |
| 全球分布 | 非洲、东南亚热带疫区（全球致死主力） | 亚洲、中南美温带疫区，我国既往主流 | 全球散在分布，感染率低 | 西非局部流行，国内极罕见 |
恶性疟原虫薄厚血膜形态图
间日疟原虫薄厚血膜形态图
三日疟原虫薄厚血膜形态图
卵形疟原虫薄厚血膜形态图
实验室与临床诊断方案
- 病原学检查（金标准）：厚薄血膜镜检。薄血膜用于虫种鉴定和原虫密度计算，厚血膜用于提高检出灵敏度；采血时机以发作前后数小时为宜，吉氏或瑞氏染色。
- 快速诊断检测（RDT）：检测疟原虫特异性抗原（如HRP-II、pLDH），适用于现场快速初筛，但不能完全替代镜检。
- 分子检测：PCR等高灵敏度方法，用于低原虫血症、混合感染或科研鉴定。
- 血清学检测：抗体检测主要用于流行病学调查，不作为现症感染诊断依据。
- 诊断依据：参照WS 259-2015疟疾诊断标准，结合流行病学史、临床表现及实验室检查综合判定。
治疗方案
治疗原则：尽早确诊、足量规范用药、兼顾根治与传播阻断。
- 杀灭红内期裂殖体（控制症状）：青蒿素类联合疗法（ACTs）为恶性疟首选，如青蒿琥酯+阿莫地喹、蒿甲醚+本芴醇等；间日疟等非恶性疟可选用氯喹（敏感地区）。
- 杀灭红外期休眠子及配子体（根治与预防传播）：伯氨喹可杀灭肝内休眠子（用于间日疟和卵形疟根治）及恶性疟配子体，用前须筛查G6PD缺乏症。
- 重症疟疾：静脉注射青蒿琥酯为首选，积极对症支持治疗。
- 耐药监测：根据流行区耐药情况调整用药方案。
防治要点：疫区防蚊为核心，使用蚊帐、驱蚊剂和室内灭蚊；出国到热带疫区可提前服用预防性抗疟药；我国已消除本土疟疾，但境外输入病例仍存在，出入境发热人员必须排查疟疾。
参考文献及相关说明
- 苏川，刘文琪. 人体寄生虫学[M]. 第10版. 北京：人民卫生出版社，2024:57-70.
- 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. 疟疾诊断标准：WS 259-2015[S]. 北京：中国标准出版社，2015.
- World Health Organization. WHO guidelines for malaria[EB/OL]. 2023.
- Ashley EA, Pyae Phyo A, Woodrow CJ. Malaria[J]. Lancet, 2018, 391(10130):1608-1621.
- 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所. 常见人体疟原虫病防治手册[M]. 上海：上海科学技术出版社，2019.
- 境外输入4种疟原虫诊疗专家共识[J]. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 2022, 40(3):345-352.
图片注明：模式图、示意图、生活史及致病机制图片来自公开百科资料；四种疟原虫血涂片图来自国家卫生健康委员会《疟原虫检测 血涂片镜检法》附录E。